河南大学基础医学院李领受团队在《MedComm》杂志（IF 10.7，一区Top）在线发表了题为“Robust Diagnostic and Therapeutic Biomarkers for Tuberculosis Identified through Multi-Omics and Mendelian Randomization Analysis”的议论论文。

肺结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病。凭证宇宙卫生组织2024年发布的阐发，2023年大众新发结核病例揣摸达1080万例。同期大众结核病物化病例约为125万例，使其成为大众首要传染病致死原因，物化东说念主数险些是艾滋病致死东说念主数的两倍。

现在，肺结核会诊的金程序是痰中结核杆菌阳性。可是，宇宙卫生组织阐发透露，经细菌学确诊的结核病病例仅占大众结核病病例总和的51%，易导致假阴性扫尾和误诊。现在，结核病的临床会诊与疗养评估主要依赖影像学改善、症状缓解及疗程完成等非特异性目标，空泛客不雅且可量化的实际室会诊依据。因此，关键需要大要准确会诊并评估结核病疗养效果的可靠生物符号物。

该议论遴荐UPLC-MS/MS脂质组学和DIA卵白质组学工夫，分析健康对照组、结核病患者及息争组的血浆样本，大肆相反抒发的脂质和卵白质。通过对1400种血浆代谢物和4907种血浆卵白的孟德尔立时化分析，优先筛选出磷脂酰胆碱类脂质（PC（18：2/18：2）、PC（14：0/20：4）和 PC（18：0/20：4））及聚拢珠卵白（HP）、视黄醇聚拢卵白 4（RBP4）、凝血因子 XIII B 亚基（F13B）和α-胰卵白酶抵制剂重链 1（ITIH1）算作候选会诊和息争生物符号物。基于这些符号物构建的二元多组学立时丛林模子在会诊（AUC = 0.967，95% CI：0.928–1.000）和息争监测（AUC = 0.981，95% CI：0.956–1.000）方面弘扬优异。十倍交叉考证进一步证实了模子的优异性能。与转录组数据和脂质相关基因的整合分析为 HP 提供了迥殊的分子复古。GSE34608 部队的孤立考证（AUC = 0.965）和 ELISA 考证（AUC = 0.969）均证实了HP在基因和卵白质层面的会诊服从。GSVA 富集分析标明，HP参与铁稳态和免疫响应通路，揭示其在结核分枝杆菌感染及通过调今夜主铁代谢杀青免疫闪避中可能剖释关键作用。该议论提议了一套优异的脂质-卵白质生物符号物组合及精确的多组学模子，可用于结核病会诊和息争监测，并提议 HP 算作一个有远景的生物符号物和潜在疗养靶点。

该议论整合了UPLC-MS/MS 脂质组学和DIA卵白质组学的多组学数据分析，并应用孟德尔立时化筛选潜在的结核病郑更生物符号物。MR分析诓骗基因型算作器具变量，杀青无偏因果推断，灵验摒除潜在夹杂身分和反向因果阻挠，从而明确了筛查生物符号物与疾病之间的因果关系。同期，整合多组学分析弥补了单一数据源的局限性，权贵擢升了生物符号物的郑重性与可靠性，确保最终大肆的生物符号物既具有疾病初始特质，也具备临床应用后劲。这些来自血浆脂质和卵白质的生物符号物，大要提供更圆善的病理情状图谱，减少由单因子变异或其他生物身分引起的缺陷，有助于更准确地分离疾病亚型与亚群。多档次信息的整合增强了对疾病情状的举座把捏，为大肆新的生物符号物提供了关键参考。该议论效果有望为结核病的精确会诊、疗养监测及息争阐发提供坚实的科学依据。

全文招引：http://dx.doi.org/10.1002/mco2.70559

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